Свяжитесь с нами:

preparat@india-salutem.ru

Препараты нового поколения

Гепати́т C — антропонозное вирусное заболевание с парентеральным и инструментальным путём заражения. Заражение также возможно через поврежденную кожу и слизистые, наиболее опасным фактором передачи является кровь. Часто протекает в виде посттрансфузионного гепатита с преобладанием безжелтушных форм и склонен к хронизации. Гепатит C называют «ласковый убийца» из-за способности маскировать истинную причину под видом множества других заболеваний.

 

Эпидемиология

 

В мире около 150 миллионов человек хронически инфицированы вирусом гепатита C и подвергаются риску развития цирроза печени и/или рака печени. Ежегодно более 350 тысяч человек умирают от связанных с гепатитом C болезней печени. Ежегодно 3—4 миллиона человек инфицируются вирусом гепатита C. По оценочным данным, в России 4,7 миллиона человек инфицированы вирусом гепатита С.

 

Сегодня известно 7 генотипов вируса.

 

Источником инфекции являются больные с активным гепатитом C и латентные больные — носители вируса. HCV-инфекция является инфекцией с парентеральным механизмом заражения — через инфицированную кровь и её компоненты, а также через сперму и влагалищные выделения (примерно 3 %). Инфицирование возможно при парентеральных манипуляциях, в том числе в медицинских учреждениях, включая оказание стоматологических услуг, через инъекционное оборудование, при акупунктуре, пирсинге, нанесении татуировок, при оказании ряда услуг в парикмахерских, однако при половых контактах вероятность заболеть гепатитом C гораздо меньше, чем гепатитом B, и сводится к минимальным показателям. В 20 % случаев не удаётся установить способ передачи вируса.

 

Наиболее опасны, с точки зрения источника, больные с хроническим гепатитом C.

 

Патогенез

 

От момента заражения до клинических проявлений (период инкубации) проходит от 2 недель до полугода. Наиболее часто клинические проявления наступают через 1,5—2 месяца.

 

В большинстве случаев никаких клинических проявлений болезни при первичном заражении не возникает и человек долгие годы не подозревает, что болен, но при этом является источником заражения.

 

Часто люди узнают о том, что они являются переносчиком вируса HCV, при выполнении анализа крови в ходе обычного медицинского обследования или при попытке сдать кровь в качестве донора. Многие люди живут от 20 до 40 лет с вирусом HCV, не становятся серьёзно больными, у них не развивается печёночная недостаточность.

 

В 2012 году группа специалистов из Бирмингемского университета Великобритании обнаружила генетический материал вируса в клетках эндотелия (внутренней оболочки) стенки сосудов головного мозга. Это объясняет проявления болезни, характерные для поражения центральной нервной системы, в частности, слабость и повышенную утомляемость.

 

Клиника

 

Около 80 % из тех, кто подвергся воздействию вируса, приобретают хроническую инфекцию. Она определяется наличием вирусной репликации, по крайней мере на протяжении шести месяцев. В течение первых нескольких десятилетий инфекции большинство пациентов не ощущает никаких симптомов или они проявляются минимально.

 

Хронический гепатит С может проявляться лишь усталостью или умеренным уменьшением интеллектуальной работоспособности. Хроническая инфекция после нескольких лет может привести к циррозу или раку печени. Показатели ферментов печени остаются в норме у 7—53 % пациентов. Поздние рецидивы после лечения случаются, но их трудно отличить от повторного заражения.

 

Стеатогепатит (жировое перерождение печени) возникает примерно у половины инфицированных и, как правило, присутствует до развития цирроза. Обычно (80 % случаев), это изменение влияет менее чем на треть печени. По всему миру гепатит С является причиной 27 % случаев цирроза печени и 25 % гепатоцеллюлярной карциномы. У 10—30 % инфицированных развивается цирроз печени в течение 30 лет. Цирроз является более распространённым у инфицированых гепатитом B, Schistosoma, или ВИЧ, у алкоголиков, у лиц мужского пола. У пациентов с гепатитом С избыток алкоголя увеличивает риск развития цирроза в 100 раз. При развивающемся циррозе печени в 20 раз больше риск гепатоцеллюлярной карциномы. Эта трансформация происходит со скоростью 1—3 % в год.

 

По данным Минздрава России, через 20—30 лет после инфицирования гепатитом C вероятность развития цирроза печени колеблется от 4 % до 45 %. Прогрессирование фиброза печени имеет нелинейный характер и длится, как правило, в течение 20—40 лет от момента инфицирования. У части больных этот процесс происходит чрезвычайно медленно.

 

Диагностика

 

Диагностика острого гепатита C в большинстве таких случаев должна базироваться на наличии соответствующих данных эпидемического анамнеза за 1—4 месяца до впервые выявленных признаков гепатита C — анти-ВГС, гиперферментемии, нарушении пигментного обмена. Критерии постановки диагноза хронического гепатита C: увеличение печени и селезёнки, повышение печёночных ферментов и анти-ВГС в крови сроком не менее 6 месяцев, при исключении других хронических заболеваний печени, согласно МКБ.

 

Профилактика

 

По состоянию на 2017 год не существует утверждённых вакцин, которые защищали бы от заражения гепатитом С. Тем не менее, несколько вакцин находятся в стадии разработки и некоторые из них показали обнадёживающие результаты.

 

Сочетание стратегий снижения вреда, таких как предоставление новых игл и шприцев, а также лечения от злоупотребления психоактивными веществами, снижает риск заражения гепатитом С у потребителей инъекционных наркотиков примерно на 75 %.

 

Важны скрининг доноров крови и соблюдение универсальных мер предосторожности в медицинских учреждениях. В тех странах, в которых снабжение стерильными шприцами недостаточно, лекарства следует по возможности назначать в пероральных формах (таблетки, капсулы и т. д.), а не в инъекционных.

 

Лечение

 

Здоровый образ жизни

 

По крайней мере 20 % переболевших острым гепатитом С спонтанно самоизлечиваются. Этому способствуют генетическая предрасположенность (полиморфизм гена интерферон-λ IL28B C/C), полноценный отдых, обильное питьё, здоровое питание.

 

Медикаментозное

 

До 2011 года во всём мире в лечении гепатита C использовались комбинации интерферонов и рибавирина сроком от 12 до 72 недель, в зависимости от генотипа HCV. Этим методом излечивались от 70 до 80 % пациентов по генотипу 2 и 3 и от 45 до 70 % для генотипов 1 и 4. Побочные эффекты от этих препаратов были распространены, причём половина пациентов жаловалась на гриппоподобные симптомы, а треть испытывала эмоциональные проблемы.

 

В настоящее время всем пациентам с хроническим гепатитом С, которые не подвергаются высокому риску смерти от других причин, рекомендуется безинтерфероновая терапия противовирусными препаратами прямого действия, или direct-acting antivirals (ПППД, или DAA), сроком от 8 до 24 недель. Пациенты с высоким риском осложнений (оценивается по степени повреждения печени) должны рассматриваться в первую очередь. На данный момент в безинтерфероновых схемах ПВТ используются ингибиторы репликации трёх неструктурных белков ВГС: протеазы NS3/4A, интерферон-резистентного протеина NS5A, полимеразы NS5B.

 

ПППД, применяемые для терапии гепатита С, в зависимости от широты охвата генотипов вируса, барьера резистентности и профиля безопасности подразделяются на поколения. Как правило, к первому поколению ПППД относят ингибиторы с низким барьером резистентности, активные, главным образом, против генотипа 1, труднее всего поддающегося «классической» терапии интерферонами и рибавирином - FDA— препараты, прошедшие регистрацию в американской FDA - Нуклеот(з)идные ингибиторы

 

Старейший класс противовирусных препаратов прямого действия - софосбувир FDA - Пангенотипичный нуклеотидный ингибитор полимеразы NS5B софосбувир имеет высокий порог резистентности и желателен к применению во всех режимах ПВТ, если отсутствуют индивидуальные противопоказания к самому препарату.

 

ПППД встречаются как в моноформах, так и предлагаются в виде комбинированных препаратов, часто представляющих собой готовую схему ПВТ.

 

Острый вирусный гепатит С (ОВГС)

 

Лечение в течение первых шести месяцев является более эффективным, чем когда гепатит С переходит в хроническую форму - 8 недель софосбувир/велпатасвир или софосбувир и даклатасвир.

 

Хронический вирусный гепатит C (ХВГС)

 

У пациентов без цирроза печени и с компенсированным циррозом печени - 12 недель софосбувир/велпатасвир/воксилапревир

 

У пациентов с декомпенсированным циррозом печени - 12 недель софосбувир/велпатасвир и рибавирин. Применение у лиц с декомпенсированным циррозом ингибиторов репликации протеазы не одобрено ввиду их высокой гепатотоксичности.

 

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ<30 мл/мин/1.73 м2) - без цирроза печени: 8 недель глецапревир/пибрентасвир, с компенсированным циррозом печени: 12 недель глецапревир/пибрентасвир. Применение софосбувира у лиц с с тяжёлой почечной недостаточностью не рекомендовано ввиду его высокой нефротоксичности; максимально возможная дозировка рибавирина из-за той же нефротоксичности ограничена 200 мг/сутки.

 

У пациентов со множественной лекарственной резистентностью - 12-16 недель глецапревир/пибрентасвир и софосбувир. Оптимальная длительность ПВТ устанавливается в ходе ещё не завершённых клинических исследований.

 

Лечение при беременности и лактации

 

"Классическая терапия" интерферонами и рибавирином была строго противопоказана при беременности ввиду тератогенности рибавирина. В период приёма рибавирина и 6 месяцев после него должны предохраняться как принимающая рибавирин женщина, так и принимающий рибавирин мужчина.

 

В настоящее время, с переходом от классической терапии к безинтерфероновой ситуация несколько изменилась и выглядит следующим образом. Несмотря на то, что ни один из ПППД не проходил тестирование на тератогенность на людях, все ПППД проходили тестирование на тератогенность на животных.

 

ПППД, показавшие безопасность для плода в исследованиях на животных: софосбувир; велпатасвир, даклатасвир, ледипасвир, омбитасвир, пибрентасвир, элбасвир; асунапревир, воксилапревир, глецапревир, грязопревир, паритапревир; беклабувир, дасабувир.

 

ПППД, показавшие безопасность для плода в исследованиях на животных, не имеют абсолютных противопоказаний к беременности. Тем не менее, во время противовирусной терапии желательно, по возможности, избегать беременности. Также во время терапии нежелательно кормление грудью.

Доступность медикаментозного лечения

 

На 2017 г. экспертной группой по вопросам вирусных гепатитов Минздрава России былы разработаны новые «Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом C». Ввиду отсутствия регистрации в РФ некоторых новых препаратов и новых способов применения уже одобренных лекарств, данные рекомендации не столь актуальны, как рекомендации Американской и Европейской ассоциаций исследований поражений печени (AASLD и EASL) за 2016 г..

 

В большинстве регионов России лечение гепатита С не покрывается ОМС и осуществляется за счет региональных программ. Отмечены факты самостоятельной покупки больными лекарств за рубежом или через курьера и самостоятельного лечения. Город Москва сейчас ежегодно тратит до двух миллиардов рублей на лечение людей, больных гепатитом С, пролечивая до полутора тысяч пациентов в год. При том, что в Москве только официально зарегистрировано 70 000 человек с хроническим гепатитом С, выходит, чтобы пролечить их всех, потребуется 70 лет. Кроме того, по оценкам специалистов, за потраченные 2 млрд рублей можно было бы пролечить вчетверо больше пациентов, чем пролечивают сейчас.

Препараты из Индии для лечения:

Свяжитесь с нами:

preparat@india-salutem.ru

Яндекс.Метрика

Отправка формы…

На сервере произошла ошибка.

Спасибо за заявку.

Мы  скоро свяжемся с Вами.

Обратная связь: